Awọn iyipada ninu awọn ipele ti awọn agbo ogun Organic iyipada ninu afẹfẹ ibaramu inu ile ati ipa wọn lori iwọntunwọnsi ti iṣapẹẹrẹ ẹmi

O ṣeun fun lilo si Nature.com.Ẹya ẹrọ aṣawakiri ti o nlo ni atilẹyin CSS lopin.Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer).Lakoko, lati rii daju pe atilẹyin tẹsiwaju, a yoo ṣe aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Awọn iwulo ninu itupalẹ awọn agbo ogun Organic iyipada (VOCs) ninu afẹfẹ ti a tu ti dagba ni ọdun meji sẹhin.Awọn aidaniloju ṣi wa nipa imudara iṣapẹẹrẹ deede ati boya afẹfẹ inu ile ti o ni iyipada awọn agbo-ara Organic iyipada ni ipa ipadanu ti afẹfẹ ti afẹfẹ ti o ni ipadanu ti awọn agbo ogun Organic ti afẹfẹ.Ṣe ayẹwo awọn agbo-ara Organic iyipada afẹfẹ inu ile ni awọn aaye iṣapẹẹrẹ ẹmi igbagbogbo ni agbegbe ile-iwosan ki o pinnu boya eyi ba ni ipa lori akopọ ti ẹmi.Ibi-afẹde keji ni lati ṣe iwadi awọn iyipada lojoojumọ ninu akoonu ti awọn agbo ogun Organic iyipada ninu afẹfẹ inu ile.Afẹfẹ inu ile ni a gba ni awọn ipo marun ni owurọ ati ni ọsan nipa lilo fifa iṣapẹẹrẹ ati tube desorption gbona (TD).Gba awọn ayẹwo ẹmi nikan ni owurọ.Awọn tubes TD ni a ṣe atupale nipasẹ kiromatografi gaasi pọ pẹlu spectrometry akoko-ti-flight mass spectrometry (GC-TOF-MS).Apapọ awọn VOC 113 ni a damọ ninu awọn ayẹwo ti a gba.Itupalẹ pupọ ṣe afihan iyatọ ti o han gbangba laarin mimi ati afẹfẹ yara.Awọn akojọpọ ti afẹfẹ inu ile yipada ni gbogbo ọjọ, ati awọn ipo oriṣiriṣi ni awọn VOC kan pato ti ko ni ipa lori profaili mimi.Awọn ẹmi ko ṣe afihan iyapa ti o da lori ipo, ni iyanju pe iṣapẹẹrẹ le ṣee ṣe ni awọn ipo oriṣiriṣi laisi ni ipa awọn abajade.
Awọn agbo ogun Organic iyipada (VOCs) jẹ awọn agbo ogun ti o da lori erogba ti o jẹ gaseous ni iwọn otutu yara ati pe o jẹ awọn ọja ipari ti ọpọlọpọ awọn ilana ailopin ati exogenous1.Fun awọn ewadun, awọn oniwadi ti nifẹ si awọn VOC nitori ipa ti o pọju wọn bi awọn ami-ara biomarkers ti kii ṣe invasive ti arun eniyan.Bibẹẹkọ, aidaniloju wa nipa isọdọtun ti ikojọpọ ati itupalẹ awọn ayẹwo ẹmi.
Agbegbe bọtini ti idiwọn fun itupalẹ ẹmi jẹ ipa ti o pọju ti awọn VOC lẹhin ni afẹfẹ ibaramu inu ile.Awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan pe awọn ipele ẹhin ti VOCs ni afẹfẹ ibaramu inu ile ni ipa awọn ipele ti VOC ti a rii ni afẹfẹ exhaled3.Boshier et al.Ni 2010, ti a ti yan ion sisan mass spectrometry (SIFT-MS) ni a lo lati ṣe iwadi awọn ipele ti awọn agbo ogun Organic iyipada meje ni awọn eto ile-iwosan mẹta.Awọn ipele oriṣiriṣi ti awọn agbo ogun Organic iyipada ni agbegbe ni a ṣe idanimọ ni awọn agbegbe mẹta, eyiti o pese itọsọna lori agbara ti awọn agbo ogun eleto ti o ni ibigbogbo ni afẹfẹ inu ile lati ṣee lo bi awọn ami-ara aarun.Ni ọdun 2013, Trefz et al.Afẹfẹ ibaramu ninu yara iṣẹ ati awọn ilana mimi ti oṣiṣẹ ile-iwosan tun ni abojuto lakoko ọjọ iṣẹ.Wọn rii pe awọn ipele ti awọn agbo ogun exogenous gẹgẹbi sevoflurane ninu afẹfẹ yara mejeeji ati afẹfẹ ti a fa jade nipasẹ 5 ni ipari ọjọ iṣẹ, igbega awọn ibeere nipa nigbawo ati ibiti o yẹ ki o ṣe ayẹwo awọn alaisan fun itupalẹ ẹmi lati dinku lati dinku iṣoro iru iruju. okunfa.Eyi ni ibamu pẹlu iwadi nipasẹ Castellanos et al.Ni ọdun 2016, wọn rii sevoflurane ninu ẹmi ti awọn oṣiṣẹ ile-iwosan, ṣugbọn kii ṣe ni ẹmi ti oṣiṣẹ ni ita ile-iwosan.Ni 2018 Markar et al.wa lati ṣe afihan ipa ti awọn iyipada ninu akopọ afẹfẹ inu ile lori itupalẹ ẹmi gẹgẹ bi apakan ti ikẹkọọ wọn lati ṣe ayẹwo agbara iwadii ti afẹfẹ exhaled ni akàn esophageal7.Lilo counterlung irin ati SIFT-MS lakoko iṣapẹẹrẹ, wọn ṣe idanimọ awọn agbo ogun Organic iyipada mẹjọ ni afẹfẹ inu ile ti o yatọ ni pataki nipasẹ ipo iṣapẹẹrẹ.Bibẹẹkọ, awọn VOC wọnyi ko wa ninu awoṣe iwadii VOC ti ẹmi ikẹhin wọn, nitorinaa ipa wọn jẹ odi.Ni ọdun 2021, iwadi kan ni a ṣe nipasẹ Salman et al.lati ṣe atẹle awọn ipele VOC ni awọn ile-iwosan mẹta fun awọn oṣu 27.Wọn ṣe idanimọ awọn VOC 17 bi awọn alayatọ akoko ati daba pe awọn ifọkansi VOC ti yọ jade ju ipele pataki ti 3 µg/m3 ni a gba pe ko ṣeeṣe ni atẹle si idoti VOC lẹhin8.
Ni afikun si ṣeto awọn ipele ala-ilẹ tabi taara laisi awọn agbo ogun exogenous, awọn omiiran si imukuro iyatọ isale yii pẹlu ikojọpọ awọn ayẹwo afẹfẹ yara ti a so pọ nigbakanna pẹlu iṣapẹẹrẹ afẹfẹ atẹgun ki eyikeyi awọn ipele ti VOC ti o wa ni awọn ifọkansi giga ninu yara atẹgun le pinnu.jade lati exhale air.Afẹfẹ 9 ti yọkuro lati ipele lati pese “alveolar gradient”.Nitoribẹẹ, itọsi rere kan tọkasi wiwa ti Compound endogenous 10. Ọna miiran ni fun awọn olukopa lati fa afẹfẹ “wẹwẹ” ti o ni imọ-jinlẹ laisi awọn idoti VOC11.Bibẹẹkọ, eyi lewu, n gba akoko, ati pe ohun elo funrararẹ n ṣe afikun awọn idoti VOC.Iwadi nipasẹ Maurer et al.Ni ọdun 2014, awọn olukopa ti nmi afẹfẹ sintetiki dinku 39 VOC ṣugbọn pọ si 29 VOC ni akawe si mimi inu inu inu air12.Lilo afẹfẹ sintetiki/wẹwẹ tun ṣe idiwọ gbigbe awọn ohun elo iṣapẹẹrẹ ẹmi.
Awọn ipele VOC ibaramu tun nireti lati yatọ jakejado ọjọ, eyiti o le ni ipa siwaju si iwọntunwọnsi ati deede ti iṣapẹẹrẹ ẹmi.
Ilọsiwaju ni spectrometry pupọ, pẹlu isọdọtun gbona pọ pẹlu gaasi chromatography ati akoko-ti-flight mass spectrometry (GC-TOF-MS), ti tun pese ọna ti o lagbara ati igbẹkẹle fun itupalẹ VOC, ti o lagbara lati rii awọn ọgọọgọrun ti VOC nigbakanna, nitorinaa fun jinle onínọmbà.afẹfẹ ninu yara.Eyi jẹ ki o ṣee ṣe lati ṣe apejuwe ni awọn alaye diẹ sii ti akopọ ti afẹfẹ ibaramu ninu yara ati bii awọn ayẹwo nla ṣe yipada pẹlu aaye ati akoko.
Idi pataki ti iwadii yii ni lati pinnu awọn ipele oriṣiriṣi ti awọn agbo ogun Organic iyipada ninu afẹfẹ ibaramu inu ile ni awọn aaye iṣapẹẹrẹ ti o wọpọ ni agbegbe ile-iwosan ati bii eyi ṣe ni ipa lori iṣapẹẹrẹ afẹfẹ ti a tu.Ibi-afẹde keji ni lati pinnu boya ọjọ-ọjọ pataki tabi awọn iyatọ agbegbe wa ni pinpin awọn VOC ni afẹfẹ ibaramu inu ile.
Awọn ayẹwo ẹmi, bakanna bi awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ti o baamu, ni a gba ni owurọ lati awọn ipo oriṣiriṣi marun ati ṣe atupale pẹlu GC-TOF-MS.Apapọ awọn VOC 113 ni a rii ati yọ jade lati chromatogram.Awọn wiwọn ti a tun ṣe ni a ni idapọ pẹlu iwọn ṣaaju iṣayẹwo paati akọkọ (PCA) ti awọn agbegbe ti o jade ati deede ni a ṣe lati ṣe idanimọ ati yọ awọn ita kuro. Itupalẹ ti a ṣe abojuto nipasẹ awọn onigun mẹrin ti o kere ju-onínọmbà iyasoto (PLS-DA) lẹhinna ni anfani lati fi iyatọ han laarin ẹmi ati awọn ayẹwo afẹfẹ yara (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Fig. 1). Itupalẹ ti a ṣe abojuto nipasẹ awọn onigun mẹrin ti o kere ju-onínọmbà iyasoto (PLS-DA) lẹhinna ni anfani lati fi iyatọ han laarin ẹmi ati awọn ayẹwo afẹfẹ yara (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного Затем контролируемый четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Lẹhinna itupalẹ iṣakoso pẹlu itupalẹ iyasọtọ onigun mẹrin ti o kere ju (PLS-DA) ni anfani lati ṣafihan iyatọ ti o han gbangba laarin ẹmi ati awọn ayẹwo afẹfẹ yara (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p<0.001) (Figure 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)分离（R2Y = 0.97，Q2Y = 0.96，p <0.001（图1）.通过 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 (PLS-DA) 然夘吤室内 空气 样本 的明显（（（（（（（，q2y = 0.96 ， p <0.001）（1）. ………………………………………………………………………………………………………………………. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Onínọmbà ti iṣakoso pẹlu ipinya o kere awọn onigun mẹrin onigun mẹrin (PLS-DA) lẹhinna ni anfani lati ṣafihan iyapa mimọ laarin ẹmi ati awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Aworan 1). Iyapa ẹgbẹ jẹ idari nipasẹ awọn VOC oriṣiriṣi 62, pẹlu iṣiro pataki oniyipada (VIP) Dimegilio> 1. Atokọ pipe ti awọn VOC ti n ṣe afihan iru apẹẹrẹ kọọkan ati awọn nọmba VIP oniwun wọn ni a le rii ni Tabili 1 Afikun. Iyapa ẹgbẹ jẹ idari nipasẹ awọn VOC oriṣiriṣi 62, pẹlu iṣiro pataki oniyipada (VIP) Dimegilio> 1. Atokọ pipe ti awọn VOC ti n ṣe afihan iru apẹẹrẹ kọọkan ati awọn nọmba VIP oniwun wọn ni a le rii ni Tabili 1 Afikun. Разделение на группы было обусловлено 62 различныmy VOC с оценкой проекци переменной важности (VIP) изующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1. Pipọpọ jẹ idari nipasẹ awọn oriṣiriṣi VOC 62 pẹlu Dimegilio Imudara Imudara Ayipada (VIP)> 1. Atokọ pipe ti awọn VOC ti o n ṣe afihan iru apẹẹrẹ kọọkan ati awọn nọmba VIP oniwun wọn ni a le rii ni Tabili 1 Afikun.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Iyapa ẹgbẹ jẹ idari nipasẹ awọn VOC oriṣiriṣi 62 pẹlu Dimegilio asọtẹlẹ pataki oniyipada (VIP)> 1.Atokọ pipe ti awọn VOC ti n ṣe afihan iru apẹẹrẹ kọọkan ati awọn nọmba VIP oniwun wọn ni a le rii ni Tabili Imudara 1.
Mimi ati afẹfẹ inu ile ṣe afihan awọn ipinpinpin oriṣiriṣi ti awọn agbo ogun Organic iyipada. Onínọmbà abojuto pẹlu PLS-DA ṣe afihan iyapa mimọ laarin ẹmi ati afẹfẹ yara awọn profaili VOCs ti a gba lakoko owurọ (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001). Onínọmbà abojuto pẹlu PLS-DA ṣe afihan iyapa mimọ laarin ẹmi ati afẹfẹ yara awọn profaili VOCs ti a gba lakoko owurọ (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение профилями воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Atupalẹ iṣakoso PLS-DA ṣe afihan iyapa ti o han gbangba laarin awọn exhaled ati afẹfẹ inu ile iyipada awọn profaili agbo-ara Organic ti a gba ni owurọ (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显显督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显显督分析显示。 01).使用 PLS-DA Контролируемый Канализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Onínọmbà iṣakoso ni lilo PLS-DA ṣe afihan iyapa mimọ ti awọn profaili VOC ti ẹmi ati afẹfẹ inu ile ti a gba ni owurọ (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).Awọn wiwọn atunwi ni a dinku si itumọ ṣaaju ki o to kọ awoṣe naa.Ellipses ṣe afihan 95% awọn aarin igbẹkẹle ati awọn centroids ti ẹgbẹ aami akiyesi.
Awọn iyatọ ninu pinpin awọn agbo-ara Organic iyipada ni afẹfẹ inu ile ni owurọ ati ọsan ni a ṣe iwadi nipa lilo PLS-DA. Awoṣe naa ṣe idanimọ iyapa pataki laarin awọn aaye akoko meji (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Fig. 2). Awoṣe naa ṣe idanimọ iyapa pataki laarin awọn aaye akoko meji (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001.2). Awoṣe ṣe afihan iyapa pataki laarin awọn aaye akoko meji (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Figure 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p <0.001）（图2）该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p <0.001）（图2） Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001.2). Awoṣe ṣe afihan iyapa pataki laarin awọn aaye akoko meji (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Figure 2). Eyi ni idari nipasẹ 47 VOC pẹlu Dimegilio VIP> 1. Awọn VOC pẹlu Dimegilio VIP ti o ga julọ ti o n ṣe afihan awọn apẹẹrẹ owurọ pẹlu ọpọlọpọ awọn alkanes ti eka, oxalic acid ati hexacosane, lakoko ti awọn ayẹwo ọsan ti ṣafihan diẹ sii 1-propanol, phenol, propanoic acid, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene ati nonanal. Eyi ni idari nipasẹ 47 VOC pẹlu Dimegilio VIP> 1. Awọn VOC pẹlu Dimegilio VIP ti o ga julọ ti o n ṣe afihan awọn apẹẹrẹ owurọ pẹlu ọpọlọpọ awọn alkanes ti eka, oxalic acid ati hexacosane, lakoko ti awọn ayẹwo ọsan ti ṣafihan diẹ sii 1-propanol, phenol, propanoic acid, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene ati nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучиh щей утренние образцы, включали несколько разветвленныh алканов, щавелевую кислоту ati гексакозан, зцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой kysloty, 2-metyl-, 2-эtyl-3-гидроксигексиловыy effir, izopren ati kii ṣe pataki. Eyi jẹ nitori wiwa ti awọn agbo ogun Organic iyipada 47 pẹlu Dimegilio VIP> 1. Awọn VOC ti o ni iwọn VIP ti o ga julọ fun awọn apẹẹrẹ owurọ pẹlu ọpọlọpọ awọn alkanes ti eka, oxalic acid, ati hexacosane, lakoko ti awọn ayẹwo ọjọ-ọjọ ni diẹ sii 1-propanol, phenol, propanoic acids, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ether, isoprene ati nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Eyi jẹ irọrun nipasẹ awọn VOC 47 pẹlu Dimegilio VIP> 1.Awọn VOC ti o ga julọ ti VIP ti o ga julọ ni apẹẹrẹ owurọ pẹlu ọpọlọpọ awọn alkanes ti eka, oxalic acid, ati hexadecane, lakoko ti ayẹwo ọsan ni diẹ sii 1-propanol, phenol, propionic acid, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl.ester, isoprene ati nonanal.Atokọ pipe ti awọn agbo ogun Organic iyipada (VOCs) ti o ṣe apejuwe awọn iyipada ojoojumọ ni akopọ afẹfẹ inu ile ni a le rii ni Tabili Iyọkuro 2.
Pipin awọn VOC ni afẹfẹ inu ile yatọ jakejado ọjọ. Ayẹwo abojuto pẹlu PLS-DA ṣe afihan iyapa laarin awọn ayẹwo afẹfẹ yara ti a gba ni owurọ tabi ni ọsan (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001). Ayẹwo abojuto pẹlu PLS-DA ṣe afihan iyapa laarin awọn ayẹwo afẹfẹ yara ti a gba ni owurọ tabi ni ọsan (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробам 46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Ayẹwo iṣakoso pẹlu PLS-DA fihan iyatọ laarin awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ti a gba ni owurọ ati ọsan (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集。 001).使用 PLS-DA Аnalиз эpydnadzora с иspolzovаниеm PLS-DA pokazal разделение проb воzduha внутри помещений, sobrannыh 2, 6. Y = 0,22, p <0,001). Ayẹwo ibojuwo nipa lilo PLS-DA ṣe afihan iyapa ti awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ti a gba ni owurọ tabi ọsan (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001).Ellipses ṣe afihan 95% awọn aarin igbẹkẹle ati awọn centroids ti ẹgbẹ aami akiyesi.
Awọn ayẹwo ni a gba lati awọn oriṣiriṣi awọn ipo marun ni Ile-iwosan St Mary ni Ilu Lọndọnu: yara endoscopy, yara iwadii ile-iwosan, eka yara iṣẹ kan, ile-iwosan ile-iwosan ati ile-iyẹwu spectrometry pupọ.Ẹgbẹ iwadii wa nigbagbogbo nlo awọn ipo wọnyi fun igbanisiṣẹ alaisan ati gbigba ẹmi.Gẹgẹbi tẹlẹ, afẹfẹ inu ile ni a gba ni owurọ ati ni ọsan, ati pe awọn ayẹwo afẹfẹ ti a ti tu ni a gba nikan ni owurọ. PCA ṣe afihan iyapa ti awọn ayẹwo afẹfẹ yara nipasẹ ipo nipasẹ iṣeduro multivariate permutational ti iyatọ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a). PCA ṣe afihan iyapa ti awọn ayẹwo afẹfẹ yara nipasẹ ipo nipasẹ iṣeduro multivariate permutational ti iyatọ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA ṣe afihan iyapa ti awọn ayẹwo afẹfẹ yara nipasẹ ipo nipa lilo iṣiro multivariate permutational ti iyatọ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16,p <0.001PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха. (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA ṣe afihan ipinya agbegbe ti awọn ayẹwo afẹfẹ yara nipa lilo iṣiro multivariate permutational ti iyatọ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a).Nitorinaa, awọn awoṣe PLS-DA ti a so pọ ni a ṣẹda ninu eyiti ipo kọọkan jẹ akawe si gbogbo awọn ipo miiran lati pinnu awọn ibuwọlu ẹya. Gbogbo awọn awoṣe ṣe pataki ati awọn VOC pẹlu Dimegilio VIP> 1 ni a yọ jade pẹlu ikojọpọ oniwun lati ṣe idanimọ idasi ẹgbẹ. Gbogbo awọn awoṣe ṣe pataki ati awọn VOC pẹlu Dimegilio VIP> 1 ni a yọ jade pẹlu ikojọpọ oniwun lati ṣe idanimọ idasi ẹgbẹ. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с da. Gbogbo awọn awoṣe ṣe pataki, ati awọn VOC pẹlu Dimegilio VIP> 1 ni a yọ jade pẹlu ikojọpọ ti o yẹ lati pinnu idasi ẹgbẹ.的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены ati загружены Gbogbo awọn awoṣe ṣe pataki ati awọn VOC pẹlu awọn nọmba VIP> 1 ni a yọ jade ati gbejade lọtọ lati pinnu awọn ifunni ẹgbẹ.Awọn abajade wa fihan pe akopọ afẹfẹ ibaramu yatọ pẹlu ipo, ati pe a ti ṣe idanimọ awọn ẹya kan pato ipo nipa lilo ipohunpo awoṣe.Ẹka endoscopy jẹ ifihan nipasẹ awọn ipele giga ti undecane, dodecane, benzonitrile ati benzaldehyde.Awọn ayẹwo lati Ẹka Iwadi Ile-iwosan (ti a tun mọ ni Ẹka Iwadi Ẹdọ) fihan diẹ sii alpha-pinene, diisopropyl phthalate, ati 3-carene.Afẹfẹ ti a dapọ ti yara iṣiṣẹ jẹ ifihan nipasẹ akoonu ti o ga julọ ti decane ti o ni ẹka, dodecane ti o ni ẹka, tridecane ti o ni ẹka, propionic acid, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ether, toluene ati 2 - niwaju crotonaldehyde.Ile-iwosan ti ile iwosan (Paterson Building) ni akoonu ti o ga julọ ti 1-nonanol, vinyl lauryl ether, benzyl alcohol, ethanol, 2-phenoxy, naphthalene, 2-methoxy, isobutyl salicylate, tridecane, ati tridecane pq ti o ni ẹka.Nikẹhin, afẹfẹ inu ile ti a gba ni ibi-iyẹwu spectrometry pupọ fihan acetamide diẹ sii, 2'2'2-trifluoro-N-methyl-, pyridine, furan, 2-pentyl-, undecane ti eka, ethylbenzene, m-xylene, o- xylene, furfural ati ethylanisate.Awọn ipele oriṣiriṣi ti 3-carene wa ni gbogbo awọn aaye marun, ni iyanju pe VOC yii jẹ idoti ti o wọpọ pẹlu awọn ipele ti o ga julọ ti a ṣe akiyesi ni agbegbe iwadi iwosan.Atokọ ti awọn VOC ti a gba ni pinpin ipo kọọkan ni a le rii ni Awọn afikun tabili 3. Ni afikun, a ṣe itupalẹ univariate fun VOC kọọkan ti iwulo, ati pe gbogbo awọn ipo ni a ṣe afiwe si ara wọn nipa lilo idanwo Wilcoxon ti pairwise atẹle nipa atunse Benjamini-Hochberg .Awọn igbero bulọọki fun VOC kọọkan ni a gbekalẹ ni Atọka Ifikun 1. Awọn iṣipopada idapọmọra ohun elo atẹgun ti o han lati jẹ ominira ipo, bi a ti ṣe akiyesi ni PCA ti o tẹle PERMANOVA (p = 0.39) (Aworan 3b). Ni afikun, awọn awoṣe PLS-DA meji-meji ni ipilẹṣẹ laarin gbogbo ipo oriṣiriṣi fun awọn ayẹwo ẹmi paapaa, ṣugbọn ko si awọn iyatọ pataki ti a ṣe idanimọ (p> 0.05). Ni afikun, awọn awoṣe PLS-DA meji-meji ni ipilẹṣẹ laarin gbogbo awọn ipo oriṣiriṣi fun awọn ayẹwo ẹmi paapaa, ṣugbọn ko si awọn iyatọ pataki ti a ṣe idanimọ (p> 0.05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между ий выявлено было (p > 0,05). Ni afikun, awọn awoṣe PLS-DA ti a so pọ ni a tun ṣe ipilẹṣẹ laarin gbogbo awọn ipo ayẹwo ẹmi oriṣiriṣi, ṣugbọn ko si awọn iyatọ pataki ti a rii (p> 0.05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但有不同位置之间也生成了成对PLS-DA PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0.05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы. ных различий обнаружено было (p> 0,05). Ni afikun, awọn awoṣe PLS-DA ti a so pọ ni a tun ṣe ipilẹṣẹ laarin gbogbo awọn ipo ayẹwo ẹmi oriṣiriṣi, ṣugbọn ko si awọn iyatọ pataki ti a rii (p> 0.05).
Awọn iyipada ninu afẹfẹ inu ile ṣugbọn kii ṣe ni afẹfẹ afẹfẹ, pinpin VOC yatọ si da lori aaye iṣapẹẹrẹ, itupalẹ ti ko ni abojuto nipa lilo PCA fihan iyapa laarin awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ti a gba ni awọn oriṣiriṣi awọn ipo ṣugbọn kii ṣe deede awọn ayẹwo afẹfẹ exhaled.Awọn asterisks tọkasi awọn centroids ti ẹgbẹ naa.
Ninu iwadi yii, a ṣe atupale pinpin awọn VOC afẹfẹ inu ile ni awọn aaye iṣapẹẹrẹ ẹmi ti o wọpọ marun lati ni oye ti o dara julọ ti ipa ti awọn ipele VOC lẹhin lori itupalẹ ẹmi.
Iyapa ti awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ni a ṣe akiyesi ni gbogbo awọn ipo oriṣiriṣi marun.Yato si 3-carene, eyiti o wa ni gbogbo awọn agbegbe ti a ṣe iwadi, iyapa naa jẹ nipasẹ awọn oriṣiriṣi VOC, fifun ipo kọọkan ni ohun kikọ kan pato.Ni aaye ti igbelewọn endoscopy, iyapa-inducing iyipada Organic agbo ni o kun monoterpenes bi beta-pinene ati alkanes bi dodecane, undecane ati tridecane, eyi ti o ti wa ni commonly ri ni awọn ibaraẹnisọrọ epo commonly lo ninu ninu awọn ọja 13. Considering awọn igbohunsafẹfẹ ninu endoscopic. awọn ẹrọ, awọn VOC wọnyi jẹ abajade ti awọn ilana mimọ inu ile loorekoore.Ni awọn ile-iwosan iwadii ile-iwosan, bii ninu endoscopy, ipinya jẹ pataki nitori awọn monoterpenes bii alpha-pinene, ṣugbọn tun ṣee ṣe lati awọn aṣoju mimọ.Ninu yara iṣiṣẹ eka, ibuwọlu VOC ni nipataki ti awọn alkanes ti eka.Awọn agbo ogun wọnyi le ṣee gba lati awọn ohun elo iṣẹ abẹ bi wọn ti jẹ ọlọrọ ni epo ati awọn lubricants14.Ni eto iṣẹ-abẹ, awọn VOC aṣoju pẹlu ọpọlọpọ awọn ọti-lile: 1-nonanol, ti a rii ninu awọn epo ẹfọ ati awọn ọja mimọ, ati ọti benzyl, ti a rii ni awọn turari ati awọn anesitetiki agbegbe.15,16,17,18 VOCs ni ile-iyẹwu spectrometry pupọ jẹ o yatọ pupọ si ti a reti ni awọn agbegbe miiran nitori eyi nikan ni agbegbe ti kii ṣe ile-iwosan ti a ṣe ayẹwo.Lakoko ti diẹ ninu awọn monoterpenes wa, ẹgbẹ isokan diẹ sii ti awọn agbo ogun pin agbegbe yii pẹlu awọn agbo ogun miiran (2,2,2-trifluoro-N-methyl-acetamide, pyridine, undecane branched, 2-pentylfuran, ethylbenzene, furfural, ethylanisate).), orthoxylene, meta-xylene, isopropanol ati 3-carene), pẹlu awọn hydrocarbons aromatic ati awọn oti.Diẹ ninu awọn VOC wọnyi le jẹ atẹle si awọn kemikali ti a lo ninu yàrá-yàrá, eyiti o ni awọn ọna ṣiṣe iwoye titobi meje ti n ṣiṣẹ ni TD ati awọn ipo abẹrẹ olomi.
Pẹlu PLS-DA, iyapa ti o lagbara ti afẹfẹ inu ile ati awọn ayẹwo ẹmi ni a ṣe akiyesi, ti o ṣẹlẹ nipasẹ 62 ti 113 VOC ti a rii.Ninu afẹfẹ inu ile, awọn VOC wọnyi jẹ exogenous ati pẹlu diisopropyl phthalate, benzophenone, acetophenone ati oti benzyl, eyiti a lo nigbagbogbo ninu awọn ṣiṣu ṣiṣu ati awọn turari19,20,21,22 igbehin ni a le rii ni awọn ọja mimọ16.Awọn kẹmika ti a rii ni afẹfẹ ti njade jẹ idapọ ti awọn VOCs ti o wa lainidi ati exogenous.Endogenous VOCs ni nipataki ti awọn alkanes ti eka, eyiti o jẹ awọn iṣelọpọ ti peroxidation lipid23, ati isoprene, iṣelọpọ ti iṣelọpọ idaabobo awọ24.Exogenous VOCs pẹlu monoterpenes bi beta-pinene ati D-limonene, eyi ti o le wa ni itopase pada si osan awọn ibaraẹnisọrọ epo (tun ni opolopo lo ninu ninu awọn ọja) ati ounje preservatives13,25.1-Propanol le jẹ boya endogenous, ti o waye lati didenukole ti amino acids, tabi exogenous, ti o wa ninu awọn apanirun26.Ti a ṣe afiwe si afẹfẹ inu ile, awọn ipele ti o ga julọ ti awọn agbo ogun Organic iyipada ni a rii, diẹ ninu eyiti a ti mọ bi o ti ṣee ṣe awọn ami-ara ti arun.Ethylbenzene ti han lati jẹ ami-ara biomarker ti o pọju fun nọmba awọn arun atẹgun, pẹlu akàn ẹdọfóró, COPD27 ati fibrosis ẹdọforo28.Ti a ṣe afiwe si awọn alaisan laisi akàn ẹdọfóró, awọn ipele ti N-dodecane ati xylene tun ti rii ni awọn ifọkansi ti o ga julọ ni awọn alaisan ti o ni akàn ẹdọfóró29 ati metacymol ninu awọn alaisan ti o ni ulcerative colitis30 ti nṣiṣe lọwọ.Nitorinaa, paapaa ti awọn iyatọ afẹfẹ inu ile ko ba ni ipa lori profaili isunmi gbogbogbo, wọn le ni ipa awọn ipele VOC kan pato, nitorinaa ibojuwo afẹfẹ abẹlẹ inu le tun jẹ pataki.
Iyapa tun wa laarin awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ti a gba ni owurọ ati ọsan.Awọn ẹya akọkọ ti awọn ayẹwo owurọ jẹ awọn alkanes ti eka, eyiti a rii ni igbagbogbo ni awọn ọja mimọ ati awọn waxes31.Eyi le ṣe alaye nipasẹ otitọ pe gbogbo awọn yara iwosan mẹrin ti o wa ninu iwadi yii ni a ti sọ di mimọ ṣaaju iṣayẹwo afẹfẹ yara.Gbogbo awọn agbegbe ile-iwosan niya nipasẹ awọn oriṣiriṣi VOCs, nitorinaa iyapa yii ko le ṣe ikawe si mimọ.Ti a ṣe afiwe si awọn ayẹwo owurọ, awọn ayẹwo ọsan ni gbogbogbo fihan awọn ipele ti o ga julọ ti adalu ọti-lile, hydrocarbons, esters, ketones, ati aldehydes.Mejeeji 1-propanol ati phenol ni a le rii ni awọn alamọ-ara26,32 eyiti o nireti fun mimọ nigbagbogbo ti gbogbo agbegbe ile-iwosan jakejado ọjọ naa.Mimi ni a gba nikan ni owurọ.Eyi jẹ nitori ọpọlọpọ awọn ifosiwewe miiran ti o le ni ipa lori ipele ti awọn agbo ogun Organic iyipada ninu afẹfẹ ti njade lakoko ọjọ, eyiti a ko le ṣakoso.Eyi pẹlu lilo awọn ohun mimu ati ounjẹ33,34 ati awọn iwọn oriṣiriṣi ti adaṣe35,36 ṣaaju iṣapẹẹrẹ ẹmi.
Itupalẹ VOC wa ni iwaju iwaju ti idagbasoke iwadii aisan ti kii ṣe apaniyan.Iṣatunṣe iṣapẹẹrẹ jẹ ipenija, ṣugbọn itupalẹ wa ni ipari fihan pe ko si awọn iyatọ pataki laarin awọn ayẹwo ẹmi ti a gba ni awọn ipo oriṣiriṣi.Ninu iwadi yii, a fihan pe akoonu ti awọn agbo-ara ti o ni iyipada ninu afẹfẹ inu ile ti o da lori ipo ati akoko ti ọjọ.Bibẹẹkọ, awọn abajade wa tun fihan pe eyi ko ni ipa ni pataki pinpin awọn agbo ogun Organic iyipada ninu afẹfẹ exhale, ni iyanju pe iṣapẹẹrẹ ẹmi le ṣee ṣe ni awọn ipo oriṣiriṣi laisi ni ipa awọn abajade ni pataki.Ayanfẹ ni a fun pẹlu pẹlu ọpọ awọn aaye ati pidánpidán awọn akojọpọ apẹẹrẹ lori awọn akoko to gun.Nikẹhin, Iyapa ti afẹfẹ inu ile lati awọn oriṣiriṣi awọn ipo ati aini iyapa ninu afẹfẹ exhaled fihan ni kedere pe aaye iṣapẹẹrẹ ko ni ipa pataki ninu akopọ ti ẹmi eniyan.Eyi jẹ iyanilẹnu fun iwadii itupalẹ ẹmi bi o ṣe yọ ifosiwewe idarudapọ ti o pọju ninu iwọntunwọnsi ti gbigba data ẹmi.Botilẹjẹpe gbogbo awọn ilana ẹmi lati koko-ọrọ kan jẹ aropin ti ikẹkọ wa, o le dinku awọn iyatọ ninu awọn ifosiwewe idamu miiran ti o ni ipa nipasẹ ihuwasi eniyan.Awọn iṣẹ akanṣe iwadii ibawi ẹyọkan ni a ti lo tẹlẹ ni aṣeyọri ni ọpọlọpọ awọn ẹkọ37.Sibẹsibẹ, a nilo itupalẹ siwaju sii lati fa awọn ipinnu ti o duro ṣinṣin.Iṣayẹwo afẹfẹ inu ile deede ni a tun ṣeduro, pẹlu iṣapẹẹrẹ ẹmi lati ṣe akoso jade awọn agbo ogun exogenous ati idanimọ awọn idoti kan pato.A ṣeduro imukuro ọti isopropyl nitori itankalẹ rẹ ninu awọn ọja mimọ, ni pataki ni awọn eto ilera.Iwadi yii ni opin nipasẹ nọmba awọn ayẹwo ẹmi ti a gba ni aaye kọọkan, ati pe a nilo iṣẹ siwaju pẹlu nọmba nla ti awọn ayẹwo ẹmi lati jẹrisi pe akopọ ti ẹmi eniyan ko ni ipa pataki ni agbegbe nibiti o ti rii awọn ayẹwo naa.Ni afikun, data ojulumo ọriniinitutu (RH) ko gba, ati lakoko ti a jẹwọ pe awọn iyatọ ninu RH le ni ipa lori pinpin VOC, awọn italaya ohun elo ni iṣakoso RH mejeeji ati gbigba data RH jẹ pataki ni awọn ijinlẹ iwọn nla.
Ni ipari, iwadi wa fihan pe awọn VOC ni afẹfẹ inu ile ibaramu yatọ nipasẹ ipo ati akoko, ṣugbọn eyi ko han pe o jẹ ọran fun awọn ayẹwo ẹmi.Nitori iwọn ayẹwo kekere, ko ṣee ṣe lati fa awọn ipinnu pataki nipa ipa ti afẹfẹ ibaramu inu ile lori iṣapẹẹrẹ ẹmi ati pe a nilo itupalẹ siwaju, nitorinaa o gba ọ niyanju lati mu iṣapẹẹrẹ afẹfẹ inu ile lakoko mimi lati rii eyikeyi awọn contaminants ti o pọju, VOCs.
Idanwo naa waye fun awọn ọjọ iṣẹ itẹlera 10 ni Ile-iwosan St Mary ni Ilu Lọndọnu ni Oṣu Keji ọdun 2020. Ni ọjọ kọọkan, awọn ayẹwo ẹmi meji ati awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile mẹrin ni a mu lati ọkọọkan awọn ipo marun, fun apapọ awọn ayẹwo 300.Gbogbo awọn ọna ti a ṣe ni ibamu pẹlu awọn ilana ati ilana ti o yẹ.Awọn iwọn otutu ti gbogbo awọn agbegbe iṣapẹẹrẹ marun ni iṣakoso ni 25°C.
Awọn ipo marun ni a yan fun iṣayẹwo afẹfẹ inu ile: Mass Spectrometry Instrumentation Laboratory, Ambulatory Surgery, Room Isẹ, Agbegbe Igbelewọn, Agbegbe Igbelewọn Endoscopic, ati Yara Ikẹkọ Isẹgun.A yan agbegbe kọọkan nitori ẹgbẹ iwadii wa nigbagbogbo nlo wọn lati gba awọn olukopa ṣiṣẹ fun itupalẹ ẹmi.
Afẹfẹ yara ti a ṣe ayẹwo nipasẹ inert ti a bo Tenax TA/Carbograph thermal desorption (TD) tubes (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) ni 250 milimita / min fun awọn iṣẹju 2 ni lilo fifa fifa afẹfẹ lati SKC Ltd., Lapapọ Iṣoro Waye 500 milimita ti Afẹfẹ yara ibaramu si tube TD kọọkan.Awọn tubes naa lẹhinna ni edidi pẹlu awọn fila idẹ fun gbigbe pada si ile-iyẹwu spectrometry pupọ.Awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ni a mu ni titan ni ipo kọọkan ni gbogbo ọjọ lati 9:00 si 11:00 ati lẹẹkansi lati 15:00 si 17:00.Awọn ayẹwo ni a mu ni ẹda-ẹda.
Awọn ayẹwo ẹmi ni a gba lati ọdọ awọn koko-ọrọ kọọkan ti o wa labẹ iṣapẹẹrẹ afẹfẹ inu ile. Ilana iṣapẹẹrẹ ẹmi ni a ṣe gẹgẹ bi ilana ti a fọwọsi nipasẹ Alaṣẹ Iwadi Ilera ti NHS-London-Camden & Igbimọ Iwadii Iwadii Awọn Ọba Cross (itọkasi 14/LO/1136). Ilana iṣapẹẹrẹ ẹmi ni a ṣe gẹgẹ bi ilana ti a fọwọsi nipasẹ Alaṣẹ Iwadi Ilera ti NHS-London-Camden & Igbimọ Iwadii Iwadii Awọn Ọba Cross (itọkasi 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом — Комитет по этике исsлеdoваний Camden & Kings Cross (ssylka 14/LO/1136). Ilana iṣapẹẹrẹ ẹmi ni a ṣe ni ibamu pẹlu ilana ti a fọwọsi nipasẹ Alaṣẹ Iwadi Iṣoogun ti NHS - London - Camden & Igbimọ Ẹwa Iwadi Awọn Ọba Cross (Ref. 14/LO/1136).Ilana iṣapẹẹrẹ ẹmi ni a ṣe ni ibamu pẹlu awọn ilana ti a fọwọsi nipasẹ Ile-iṣẹ Iwadi Iṣoogun ti NHS-London-Camden ati Igbimọ Ẹwa Iwadii ti Ọba Cross (ref 14/LO/1136).Oluwadi naa funni ni ifọwọsi kikọ ti alaye.Fun awọn idi deede, awọn oniwadi ko jẹ tabi mu lati ọganjọ alẹ ti tẹlẹ.A gba ẹmi ni lilo aṣa aṣa 1000 milimita Nalophan ™ (PET polyethylene terephthalate) apo isọnu ati syringe polypropylene kan ti a lo gẹgẹbi ẹnu ẹnu, bi a ti ṣalaye tẹlẹ nipasẹ Belluomo et al.Nalofan ti ṣe afihan lati jẹ alabọde ibi ipamọ atẹgun ti o dara julọ nitori inertness ati agbara lati pese iduroṣinṣin agbo fun wakati 1238.Ti o wa ni ipo yii fun o kere ju awọn iṣẹju mẹwa 10, oluyẹwo n jade sinu apo ayẹwo lakoko mimi idakẹjẹ deede.Lẹhin ti o kun si iwọn didun ti o pọju, apo ti wa ni pipade pẹlu syringe plunger.Gẹgẹbi pẹlu iṣapẹẹrẹ afẹfẹ inu ile, lo fifa fifa afẹfẹ afẹfẹ SKC Ltd fun awọn iṣẹju 10 lati fa afẹfẹ lati inu apo nipasẹ tube TD: so abẹrẹ iwọn ila opin nla kan laisi àlẹmọ si fifa afẹfẹ ni opin miiran ti tube TD nipasẹ ṣiṣu ṣiṣu. ọpọn ati SKC.Acupuncture awọn apo ati ki o simi ni kan oṣuwọn ti 250 milimita/min nipasẹ kọọkan TD tube fun 2 min, ikojọpọ lapapọ 500 milimita mimi sinu kọọkan TD tube.Awọn ayẹwo ni a tun gba ni ẹda-ẹda lati dinku iyatọ iṣapẹẹrẹ.Awọn ẹmi ni a gba nikan ni owurọ.
Awọn tubes TD ti mọtoto nipa lilo TC-20 TD tube conditioner (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) fun awọn iṣẹju 40 ni 330 ° C pẹlu sisan nitrogen ti 50 ml / min.Gbogbo awọn ayẹwo ni a ṣe atupale laarin awọn wakati 48 ti gbigba ni lilo GC-TOF-MS.Awọn Imọ-ẹrọ Agilent 7890A GC ni a so pọ pẹlu TD100-xr ti o ni itọsẹ itunnu gbona ati BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).tube TD ti wa ni iṣaju iṣaju fun iṣẹju 1 ni iwọn sisan ti 50 milimita / min.Imukuro akọkọ ni a ṣe ni 250 ° C fun awọn iṣẹju 5 pẹlu ṣiṣan helium ti 50 milimita / min lati desorb VOCs lori ẹgẹ tutu (Awọn ohun elo Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) ni ipo pipin (1: 10) ni 25 °C.Tutu pakute (keji) desorption ti a ṣe ni 250 ° C (pẹlu ballistic alapapo 60 ° C / s) fun 3 min ni a O si sisan oṣuwọn ti 5.7 milimita / min, ati awọn iwọn otutu ti awọn sisan ona si GC ti a continuously kikan.soke si 200 °C.Awọn iwe jẹ Mega WAX-HT iwe (20 m × 0.18 mm × 0.18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Iwọn sisan ọwọn ti ṣeto si 0.7 milimita / min.Iwọn otutu adiro ni akọkọ ṣeto ni 35 ° C. fun awọn iṣẹju 1.9, lẹhinna gbe soke si 240 ° C. (20 ° C./min, dani 2 iṣẹju).Laini gbigbe MS jẹ itọju ni 260°C ati orisun ion (ikolu elekitironi 70 eV) ni itọju ni 260°C.A ṣeto oluyẹwo MS lati gbasilẹ lati 30 si 597 m/s.Desorption ni a tutu pakute (ko si TD tube) ati desorption ni a iloniniye mọ TD tube won ošišẹ ti ni ibẹrẹ ati opin ti kọọkan assay run lati rii daju wipe nibẹ wà ko si carryover ipa.Onínọmbà òfo kanna ni a ṣe lẹsẹkẹsẹ ṣaaju ati lẹsẹkẹsẹ lẹhin imukuro ti awọn ayẹwo ẹmi lati rii daju pe awọn ayẹwo le ṣe itupalẹ nigbagbogbo laisi ṣatunṣe TD.
Lẹhin ayewo wiwo ti awọn chromatogram, awọn faili data aise ni a ṣe atupale nipa lilo Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Awọn akojọpọ ti iwulo ni a mọ lati ẹmi aṣoju ati awọn ayẹwo afẹfẹ yara.Atọka ti o da lori VOC ọpọ julọ.Oniranran ati itọka idaduro ni lilo ile-ikawe spectrum pupọ NIST 2017. A ṣe iṣiro awọn itọka idaduro nipasẹ itupalẹ idapọ alkane kan (nC8-nC40, 500 μg/mL ni dichloromethane, Merck, USA) 1 μL ti ta sori awọn tubes TD ti o ni ilodisi mẹta nipasẹ ohun elo ikojọpọ ojutu odiwọn ati itupalẹ labẹ awọn ipo TD-GC-MS kanna. ati lati inu atokọ akojọpọ aise, awọn nikan ti o ni ifosiwewe ibaramu yiyipada> 800 ni a tọju fun itupalẹ. A ṣe iṣiro awọn itọka idaduro nipasẹ itupalẹ idapọ alkane kan (nC8-nC40, 500 μg/mL ni dichloromethane, Merck, USA) 1 μL ti ta sori awọn tubes TD ti o ni ilodisi mẹta nipasẹ ohun elo ikojọpọ ojutu odiwọn ati itupalẹ labẹ awọn ipo TD-GC-MS kanna. ati lati inu atokọ akojọpọ aise, awọn nikan ti o ni ifosiwewe ibaramu yiyipada> 800 ni a tọju fun itupalẹ.Awọn atọka idaduro jẹ iṣiro nipasẹ ṣiṣe ayẹwo 1 µl ti adalu alkanes (nC8-nC40, 500 µg/ml ni dichloromethane, Merck, USA) ni awọn tubes TD ti o ni ilodisi mẹta ni lilo ẹyọ ikojọpọ ojutu isọdọtun ati itupalẹ labẹ TD-GC-MS kanna. awọn ipo.и из исходного списка скачать видео - ati lati inu atokọ atilẹba ti awọn agbo ogun, awọn agbo ogun nikan pẹlu olusọdipúpọ ibaamu yiyipada> 800 ni a tọju fun itupalẹ.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL.置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配的因子> 800通过 分析 烷烃（（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， Merck ， USA） 保留 指数 ， 通过三 三三上的眼看！！！！？？？？？在在在 在 在 在在在在在在在在在在在在在在在在在在在在在在 在在 在在 在在 在 在 在 在 在 在 在 800 的 化合物 进行 进行 进行 进行 进行.Awọn itọka idaduro ni a ṣe iṣiro nipasẹ ṣiṣe ayẹwo idapọ awọn alkanes (nC8-nC40, 500 μg/ml ni dichloromethane, Merck, USA), 1 μl ti wa ni afikun si awọn tubes TD ti o ni ipo mẹta nipasẹ iṣatunṣe agberu ojutu ati ṣafikun nibẹ.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного ициентом обратного соответствия > 800. ti a ṣe labẹ awọn ipo TD-GC-MS kanna ati lati inu atokọ akojọpọ atilẹba, awọn agbo ogun nikan pẹlu ifosiwewe ibamu onidakeji> 800 ni idaduro fun itupalẹ.Atẹgun, argon, carbon dioxide ati siloxanes tun yọ kuro. Nikẹhin, eyikeyi awọn akojọpọ pẹlu ifihan agbara si ipin ariwo <3 ni a tun yọkuro. Nikẹhin, eyikeyi awọn akojọpọ pẹlu ifihan agbara si ipin ariwo <3 ni a tun yọkuro. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nikẹhin, eyikeyi awọn agbo ogun pẹlu ipin ifihan-si-ariwo <3 ni a tun yọkuro.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nikẹhin, eyikeyi awọn agbo ogun pẹlu ipin ifihan-si-ariwo <3 ni a tun yọkuro.Opo ojulumo ti agbo kọọkan lẹhinna jẹ jade lati gbogbo awọn faili data nipa lilo atokọ akojọpọ abajade.Ti a ṣe afiwe si NIST 2017, awọn agbo ogun 117 ti jẹ idanimọ ni awọn ayẹwo ẹmi.Yiyan ni a ṣe ni lilo sọfitiwia MATLAB R2018b (ẹya 9.5) ati Gavin Beta 3.0.Lẹhin idanwo siwaju sii ti data naa, awọn agbo ogun 4 diẹ sii ni a yọkuro nipasẹ wiwo wiwo ti awọn chromatograms, nlọ awọn agbo ogun 113 lati wa ninu itupalẹ atẹle.Ọpọlọpọ ti awọn agbo ogun wọnyi ni a gba pada lati gbogbo awọn ayẹwo 294 ti o ni ilọsiwaju ni aṣeyọri.A yọ awọn ayẹwo mẹfa kuro nitori didara data ti ko dara (awọn tubes TD leaky).Ninu awọn iwe data to ku, awọn ibamu-apa kan ti Pearson ni a ṣe iṣiro laarin awọn 113 VOC ni awọn ayẹwo wiwọn leralera lati ṣe ayẹwo atunṣe.Olusọdipúpọ ibamu jẹ 0.990 ± 0.016, ati pe iye p jẹ 2.00 × 10–46 ± 2.41 × 10–45 (itumọ iṣiro ± iyatọ boṣewa).
Gbogbo awọn itupalẹ iṣiro ni a ṣe lori ẹya R 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).Awọn data ati koodu ti a lo lati ṣe itupalẹ ati ṣe ipilẹṣẹ data wa ni gbangba lori GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Awọn oke iṣọpọ ni a kọkọ yipada-iwọle ati lẹhinna ṣe deede ni lilo isọdọtun agbegbe lapapọ.Awọn ayẹwo pẹlu awọn wiwọn leralera ni a yiyi soke si iye iwọn.Awọn idii “ropls” ati “mixOmics” ni a lo lati ṣẹda awọn awoṣe PCA ti ko ni abojuto ati awọn awoṣe PLS-DA abojuto.PCA gba ọ laaye lati ṣe idanimọ awọn apẹẹrẹ 9 jade.Apeere ẹmi akọkọ ti a ṣe akojọpọ pẹlu apẹẹrẹ afẹfẹ yara ati nitorinaa a ka tube ti o ṣofo nitori aṣiṣe iṣapẹẹrẹ.Awọn ayẹwo 8 ti o ku jẹ awọn ayẹwo afẹfẹ yara ti o ni 1,1'-biphenyl, 3-methyl.Idanwo siwaju sii fihan pe gbogbo awọn ayẹwo 8 ni iṣelọpọ VOC ti o dinku pupọ ni akawe si awọn apẹẹrẹ miiran, ni iyanju pe awọn itujade wọnyi jẹ nitori aṣiṣe eniyan ni ikojọpọ awọn tubes.Iyapa ipo ti ni idanwo ni PCA ni lilo PERMANOVA lati inu package vegan kan.PERMANOVA gba ọ laaye lati ṣe idanimọ pipin awọn ẹgbẹ ti o da lori awọn centroids.Ọna yii ti lo ni iṣaaju ni iru awọn iwadii metabolomic39,40,41.Apopọ ropls naa ni a lo lati ṣe iṣiro pataki ti awọn awoṣe PLS-DA nipa lilo ijẹrisi-agbelebu meje laileto ati awọn permutations 999. Awọn akojọpọ pẹlu iwọn iṣiro pataki oniyipada (VIP)> 1 ni a ka pe o yẹ fun isọdi ati idaduro bi pataki. Awọn akojọpọ pẹlu iwọn iṣiro pataki oniyipada (VIP)> 1 ni a ka pe o yẹ fun isọdi ati idaduro bi pataki. Соединения 1 emi. Awọn akojọpọ pẹlu Dimegilio asọtẹlẹ pataki oniyipada (VIP)> 1 ni a gba pe o yẹ fun isọdi ati pe wọn ni idaduro bi pataki.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались. Awọn akojọpọ pẹlu Dimegilio pataki oniyipada (VIP)> 1 ni a gba pe o yẹ fun isọdi ati pe o jẹ pataki.Awọn ẹru lati awoṣe PLS-DA ni a tun fa jade lati pinnu awọn ifunni ẹgbẹ.Awọn VOCs fun ipo kan ni ipinnu da lori ipohunpo ti awọn awoṣe PLS-DA ti o so pọ. Lati ṣe bẹ, gbogbo awọn ipo awọn profaili VOCs ni idanwo si ara wọn ati pe ti VOC kan pẹlu VIP> 1 ba jẹ pataki nigbagbogbo ninu awọn awoṣe ati pe wọn sọ si ipo kanna, lẹhinna a gbero ipo kan pato. Lati ṣe bẹ, gbogbo awọn ipo awọn profaili VOCs ni idanwo si ara wọn ati pe ti VOC kan pẹlu VIP> 1 ba jẹ pataki nigbagbogbo ninu awọn awoṣe ati pe wọn sọ si ipo kanna, lẹhinna a gbero ipo kan pato. 1 делях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. Lati ṣe eyi, awọn profaili VOC ti gbogbo awọn ipo ni idanwo si ara wọn, ati pe ti VOC kan pẹlu VIP> 1 ba jẹ pataki nigbagbogbo ninu awọn awoṣe ati tọka si ipo kanna, lẹhinna o ti ro pe ipo-pato.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC置，则将其视为特定位置。为 此 对 所有 的 voc 配置 文件 了 互 测试 如果 vip> 1位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置Сэтой целью профили ЛОСво всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, ис ся с с с VIP> 1 стоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился. Ni ipari yii, awọn profaili VOC ni gbogbo awọn ipo ni a ṣe afiwe pẹlu ara wọn, ati VOC kan pẹlu VIP> 1 ni a ka si ipo ti o gbẹkẹle ti o ba jẹ pataki nigbagbogbo ninu awoṣe ati tọka si ipo kanna.Ifiwera ti ẹmi ati awọn ayẹwo afẹfẹ inu ile ni a ṣe fun awọn ayẹwo ti o ya ni owurọ, nitori ko si awọn ayẹwo ẹmi ni ọsan.Idanwo Wilcoxon ni a lo fun itupalẹ univariate, ati pe oṣuwọn wiwa eke jẹ iṣiro nipa lilo atunse Benjamini-Hochberg.
Awọn ipilẹ data ti ipilẹṣẹ ati atupale lakoko iwadii lọwọlọwọ wa lati ọdọ awọn onkọwe oniwun lori ibeere ti o ni oye.
Oman, A. et al.Awọn nkan ti o ni iyipada ti eniyan: Awọn agbo ogun Organic ti o ni iyipada (VOCs) ninu afẹfẹ ti a tu, awọn aṣiri awọ ara, ito, itọ ati itọ.J. Ẹmi res.8 (3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Iyan ion lọwọlọwọ ọpọ spectrometry fun igbekale ìfọkànsí ti awọn agbo Organic iyipada ninu ẹmi eniyan.Ilana orilẹ-ede.16 (7), 3419-3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Ipeye ati awọn italaya ilana ti awọn idanwo ẹmi exhaled ti o da lori ohun alumọni iyipada fun ayẹwo alakan. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Ipeye ati awọn italaya ilana ti awọn idanwo mimi exhaled ti o da lori ohun alumọni fun ayẹwo alakan.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.ati Romano, A. Ipeye ati awọn ọran ilana ti awọn idanwo afẹfẹ eefin ti o da lori ipilẹ Organic iyipada fun ayẹwo alakan. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. 基于挥发性有机化合物 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Yiye ati awọn italaya ilana ni ayẹwo akàn ti o da lori awọn agbo ogun Organic iyipada.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.ati Romano, A. Itọkasi ati awọn ọran ilana ti idanwo ẹmi agbo-ara Organic iyipada ni ayẹwo alakan.JAMA Oncol.5 (1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Alufa, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Iyatọ ni awọn ipele ti awọn gaasi itọpa iyipada laarin awọn agbegbe ile-iwosan mẹta: Awọn ipa fun idanwo ẹmi iwosan. Boshier, PR, Cushnir, JR, Alufa, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Iyatọ ni awọn ipele ti awọn gaasi itọpa iyipada laarin awọn agbegbe ile-iwosan mẹta: Awọn ipa fun idanwo ẹmi iwosan.Boshear, PR, Kushnir, JR, Alufa, OH, Marchin, N. ati Khanna, GB.Awọn iyatọ ninu awọn ipele ti awọn gaasi itọpa iyipada ni awọn eto ile-iwosan mẹta: pataki fun idanwo ẹmi iwosan. Boshier, PR, Cushnir, JR, Alufa, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Boshier, PR, Cushnir, JR, Alufa, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Alufa, OH, Marchin, N. ati Khanna, GB.Awọn iyipada ninu awọn ipele ti awọn gaasi itọpa iyipada ni awọn eto ile-iwosan mẹta: pataki fun idanwo ẹmi iwosan.J. Res esin.4 (3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Akoko gidi, ibojuwo lemọlemọfún ti awọn gaasi atẹgun ni awọn eto ile-iwosan nipa lilo iwoye titobi-akoko-ofurufu ti iṣesi gbigbe proton.anus.Kemikali.85 (21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Breath gaasi awọn ifọkansi digi ifihan si sevoflurane ati ọti isopropyl ni awọn agbegbe ile-iwosan ni awọn ipo ti kii ṣe iṣẹ. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Breath gaasi awọn ifọkansi digi ifihan si sevoflurane ati ọti isopropyl ni awọn agbegbe ile-iwosan ni awọn ipo ti kii ṣe iṣẹ.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ati Sanchez, JM Awọn ifọkansi gaasi Exhaled ṣe afihan ifihan si sevoflurane ati ọti isopropyl ni eto ile-iwosan ni eto ti kii ṣe iṣẹ. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM 呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的匚院环境匚匰中中中有境匰中中中有境匰帲帲暰中中中中中中有境同匰中中中中中中中中中中中中中中上醇. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ati Sanchez, JM Airway gaasi awọn ifọkansi ti n ṣe afihan ifihan si sevoflurane ati isopropanol ni eto ile-iwosan ni ipo ti o dubulẹ.J. Ẹmi res.10 (1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Ṣe ayẹwo awọn idanwo ẹmi ti kii ṣe apaniyan fun ayẹwo ti akàn ti esophagus ati ikun.JAMA Oncol.4 (7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Iyipada ti awọn agbo-ara Organic iyipada ninu afẹfẹ inu ile ni eto ile-iwosan kan.J. Ẹmi res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Awọn ami isami iyipada ti akàn igbaya.Ọmú J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar gradient ti pentane ni deede ẹmi eniyan. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar gradient ti pentane ni deede ẹmi eniyan.Phillips M, Greenberg J ati Sabas M. Alveolar pentane gradient ni deede mimi eniyan. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J ati Sabas M. Alveolar pentane gradients ni deede mimi eda eniyan.free awọn ti ipilẹṣẹ.ojò ipamọ.20 (5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.Iwa ti iṣapẹẹrẹ ẹmi apewọn fun lilo offline ni aaye.J. Ẹmi res.14 (1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Fọ awọn idoti afẹfẹ ibaramu fun wiwọn afẹfẹ ti a tu.J. Ẹmi res.8 (2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Agbara iwosan ti alpha- ati beta-pinene: ẹbun iyanu ti iseda.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox kemikali alaye nronu – benzyl oti.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (wiwọle 22 Kẹsán 2021).
Alfa Aesar - L03292 Benzyl oti, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (wiwọle si 22 Kẹsán 2021).
Ti o dara scents Company - Benzyl Ọtí.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (wiwọle si 22 Kẹsán 2021).
Igbimọ kemikali CompTox jẹ diisopropyl phthalate.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (wiwọle si 22 Kẹsán 2021).
Awọn eniyan, Ẹgbẹ Ṣiṣẹ IARC lori Iṣayẹwo Ewu Carcinogenic.Benzophenone.: International Agency for Research on Cancer (2013).
Ile-iṣẹ scents ti o dara - Acetophenone.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (wiwọle si 22 Kẹsán 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes gẹgẹbi itọka ti peroxidation lipid. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes gẹgẹbi itọka ti peroxidation lipid.Van Gossum, A. ati Dekuyper, J. Alkane respiration gẹgẹbi itọkasi ti peroxidation lipid. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes gẹgẹbi itọkasi 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. ati Dekuyper, J. Alkane respiration gẹgẹbi itọkasi ti peroxidation lipid.EURO.orilẹ-ede Journal 2 (8), 787-791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Awọn ohun elo ti o pọju ti isoprene ìmí bi biomarker ni oogun igbalode: Akopọ ṣoki. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Awọn ohun elo ti o pọju ti isoprene ìmí bi biomarker ni oogun igbalode: Akopọ ṣoki. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDAwọn ohun elo ti o ṣeeṣe ti isoprene ni isunmi bi biomarker ni oogun igbalode: atunyẹwo kukuru. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. ati Cashman, KD Awọn ohun elo ti o pọju ti isoprene atẹgun bi biomarker fun oogun igbalode: atunyẹwo kukuru.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Itupalẹ ìfọkànsí ti awọn agbo-ara Organic iyipada ninu afẹfẹ exhaled ni a lo lati ṣe iyatọ akàn ẹdọfóró lati awọn arun ẹdọfóró miiran ati ninu awọn eniyan ti o ni ilera.Metabolites 10 (8), 317 (2020).